血液与肿瘤系统疾病
获得性血友病
Acquired Hemophilia, AH
患病率
育龄期女性（妊娠相关）和>60岁老年人。
概述：获得性血友病是一种罕见的自身免疫性出血性疾病，由循环血中产生针对凝血因子（最常见为FVIII，即AHA）的自身抗体引起。 病因与流行病学： 病因：约50%为特发性（无明确诱因）。继发性病因包括：自身免疫性疾病（RA, SLE, 干燥综合征）、恶性肿瘤（实体瘤、血液肿瘤）、妊娠及产后（通常在产后1-4个月）、药物变态反应（青霉素、干扰素等）。 发病率：年发病率约1.5/100万。发病呈双峰分布...
概述
获得性血友病是一种罕见的自身免疫性出血性疾病，由循环血中产生针对凝血因子（最常见为FVIII，即AHA）的自身抗体引起。
病因和流行病学
约50%为特发性（无明确诱因）。继发性病因包括：自身免疫性疾病（RA, SLE, 干燥综合征）、恶性肿瘤（实体瘤、血液肿瘤）、妊娠及产后（通常在产后1-4个月）、药物变态反应（青霉素、干扰素等）。
发病率：年发病率约1.5/100万。发病呈双峰分布：育龄期女性（妊娠相关）和>60岁老年人。
发病率：年发病率约1.5/100万。发病呈双峰分布：育龄期女性（妊娠相关）和>60岁老年人。
临床表现
出血特点：既往无出血史的患者突发严重出血。表现为皮肤大片瘀斑（最常见）、肌肉血肿、软组织出血、咽喉/腹膜后/消化道/泌尿道出血。医源性出血（穿刺点、术后）常见。
区别：与遗传性血友病不同，获得性血友病患者关节出血（关节积血）相对少见。
严重性：死亡率高（9%-33%），死因多为出血或免疫抑制治疗并发感染。
区别：与遗传性血友病不同，获得性血友病患者关节出血（关节积血）相对少见。
严重性：死亡率高（9%-33%），死因多为出血或免疫抑制治疗并发感染。
辅助检查
筛选试验：APTT延长，PT正常，TT正常，纤维蛋白原正常，血小板正常。
确诊试验：
APTT混合试验：患者血浆与正常血浆1:1混合后，APTT不能纠正（提示存在抑制物）。AHA特征为时间/温度依赖性（即刻混合可能部分纠正，37℃孵育2小时后明显延长）。
因子活性：FVIII:C水平降低（通常<1%-50%）。
抑制物定量：Bethesda法或Nijmegen改良法检测FVIII抑制物滴度阳性（≥0.6 BU/ml）。
确诊试验：
APTT混合试验：患者血浆与正常血浆1:1混合后，APTT不能纠正（提示存在抑制物）。AHA特征为时间/温度依赖性（即刻混合可能部分纠正，37℃孵育2小时后明显延长）。
因子活性：FVIII:C水平降低（通常<1%-50%）。
抑制物定量：Bethesda法或Nijmegen改良法检测FVIII抑制物滴度阳性（≥0.6 BU/ml）。
诊断
孤立性APTT延长 + 混合试验不纠正 + FVIII活性降低 + 抑制物阳性。
鉴别诊断
狼疮抗凝物（LA）：混合试验不纠正，但不具备时间依赖性，磷脂中和试验阳性，通常伴血栓风险而非出血。
遗传性血友病A伴抑制物：有家族史，幼年发病，出血以关节为主。
获得性血管性血友病（AVWS）：VWF抗原或活性降低。
遗传性血友病A伴抑制物：有家族史，幼年发病，出血以关节为主。
获得性血管性血友病（AVWS）：VWF抗原或活性降低。
治疗
止血治疗（一线）：首选旁路途径制剂。
重组活化凝血因子VII (rFVIIa)：90 μg/kg，每2-3小时一次。
活化凝血酶原复合物 (aPCC)：50-100 U/kg，每8-12小时一次。
注意：避免使用人FVIII浓缩物或DDAVP，除非抑制物滴度极低且出血轻微。
清除抑制物（IST）：确诊后尽早开始。
一线方案：糖皮质激素（泼尼松1 mg/kg/d）单药，或联合环磷酰胺（1.5-2 mg/kg/d）。
二线方案：利妥昔单抗（Rituximab，CD20单抗），适用于一线治疗无效或禁忌者。
重组活化凝血因子VII (rFVIIa)：90 μg/kg，每2-3小时一次。
活化凝血酶原复合物 (aPCC)：50-100 U/kg，每8-12小时一次。
注意：避免使用人FVIII浓缩物或DDAVP，除非抑制物滴度极低且出血轻微。
清除抑制物（IST）：确诊后尽早开始。
一线方案：糖皮质激素（泼尼松1 mg/kg/d）单药，或联合环磷酰胺（1.5-2 mg/kg/d）。
二线方案：利妥昔单抗（Rituximab，CD20单抗），适用于一线治疗无效或禁忌者。
临床管理
避免肌肉注射及深静脉穿刺等侵入性操作。预防IST相关感染（PJP预防）。
产后AHA：虽有自愈倾向，但严重出血仍需积极治疗，IST应权衡哺乳需求。
产后AHA：虽有自愈倾向，但严重出血仍需积极治疗，IST应权衡哺乳需求。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Tiede A, et al. International recommendations on the diagnosis and treatment of acquired hemophilia A. Haematologica. 2020;105(7):1791-1801.
Knoebl P, et al. Acquired haemophilia A: results from the European Acquired Haemophilia (EACH2) Registry. Blood. 2012.
中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 获得性血友病A诊断与治疗中国指南(2021年版). 中华血液学杂志. 2021;42(10):793-799.
Kruse-Jarres R, et al. Acquired hemophilia A: A review. Am J Hematol. 2017;92(7):695-705.
Collins P, et al. Diagnosis and management of acquired coagulation inhibitors: a guideline from UKHCDO. Br J Haematol. 2013;162(6):758-73.
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中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 获得性血友病A诊断与治疗中国指南(2021年版). 中华血液学杂志. 2021;42(10):793-799.
Kruse-Jarres R, et al. Acquired hemophilia A: A review. Am J Hematol. 2017;92(7):695-705.
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作为渐冻症患者家属，看到越来越多人关注这个疾病，很感动。