内分泌与代谢性疾病
遗传性共济失调
Hereditary Ataxia
概述：一组以慢性进行性共济失调（运动协调障碍）为主要特征的神经退行性疾病，累及小脑、脑干和脊髓。 分类与病因： 常染色体显性遗传 (AD)：统称 SCA (Spinocerebellar Ataxia)。目前已知>40种亚型。 SCA3 (Machado-Joseph病)：中国人群最常见（占50-70%）。由ATXN3基因CAG重复扩增引起。 其他常见：SCA1, SCA2, SCA6。多为多聚谷...
概述
一组以慢性进行性共济失调（运动协调障碍）为主要特征的神经退行性疾病，累及小脑、脑干和脊髓。
分类与病因：
常染色体显性遗传 (AD)：统称 SCA (Spinocerebellar Ataxia)。目前已知>40种亚型。
SCA3 (Machado-Joseph病)：中国人群最常见（占50-70%）。由ATXN3基因CAG重复扩增引起。
其他常见：SCA1, SCA2, SCA6。多为多聚谷氨酰胺（PolyQ）疾病。
常染色体隐性遗传 (AR)：最常见为 弗里德赖希共济失调 (Friedreich Ataxia, FRDA)，由FXN基因GAA重复扩增导致Frataxin蛋白减少。
分类与病因：
常染色体显性遗传 (AD)：统称 SCA (Spinocerebellar Ataxia)。目前已知>40种亚型。
SCA3 (Machado-Joseph病)：中国人群最常见（占50-70%）。由ATXN3基因CAG重复扩增引起。
其他常见：SCA1, SCA2, SCA6。多为多聚谷氨酰胺（PolyQ）疾病。
常染色体隐性遗传 (AR)：最常见为 弗里德赖希共济失调 (Friedreich Ataxia, FRDA)，由FXN基因GAA重复扩增导致Frataxin蛋白减少。
临床表现
核心症状：步态不稳（醉酒步态）、构音障碍（吟诗样语言）、吞咽困难、手部笨拙（书写困难）、眼球震颤/眼动异常。
SCA3特有：伴有凸眼（凝视状）、肌束颤动、帕金森样症状、周围神经病。
FRDA特有：发病早（<20岁），伴心肌病（主要死因）、糖尿病、脊柱侧弯、弓形足。
SCA3特有：伴有凸眼（凝视状）、肌束颤动、帕金森样症状、周围神经病。
FRDA特有：发病早（<20岁），伴心肌病（主要死因）、糖尿病、脊柱侧弯、弓形足。
辅助检查
影像学：MRI显示小脑萎缩（蚓部和半球）、脑干萎缩（SCA3可见脑桥“十字征”，SCA2可见橄榄桥小脑萎缩）。FRDA可见脊髓变细。
基因检测：确诊金标准。
一线：检测常见动态突变（SCA3, 1, 2, 6, 7及FRDA）。
二线：NGS Panel或全外显子测序。
基因检测：确诊金标准。
一线：检测常见动态突变（SCA3, 1, 2, 6, 7及FRDA）。
二线：NGS Panel或全外显子测序。
诊断
进行性共济失调 + 家族史 + 基因确诊。
鉴别诊断
获得性：多系统萎缩 (MSA-C，进展快，自主神经症状重)、副肿瘤性小脑变性、酒精性小脑变性、维生素E/B12缺乏。
其他遗传病：共济失调毛细血管扩张症 (AT)、线粒体病。
其他遗传病：共济失调毛细血管扩张症 (AT)、线粒体病。
治疗
目前尚无阻断病程的药物。
药物治疗（改善症状）：
共济失调：丁螺环酮、坦度螺酮（5-HT1A激动剂）；利鲁唑（部分SCA有效）。
Omaveloxolone：FDA批准用于治疗弗里德赖希共济失调 (FRDA)，Nrf2激活剂，改善神经功能。
其他：左旋多巴（改善肌强直/帕金森症状）、巴氯芬（抗痉挛）。
康复训练：平衡训练、步态训练、言语吞咽训练。是维持功能的关键。
药物治疗（改善症状）：
共济失调：丁螺环酮、坦度螺酮（5-HT1A激动剂）；利鲁唑（部分SCA有效）。
Omaveloxolone：FDA批准用于治疗弗里德赖希共济失调 (FRDA)，Nrf2激活剂，改善神经功能。
其他：左旋多巴（改善肌强直/帕金森症状）、巴氯芬（抗痉挛）。
康复训练：平衡训练、步态训练、言语吞咽训练。是维持功能的关键。
临床管理
防跌倒，每年评估吞咽功能（防吸入性肺炎），FRDA需严密监测心脏功能（超声心动图）和血糖。
遗传咨询及产前筛查建议
SCA多为显性，子代50%风险，且有遗传早现现象（代代加重）。
产前诊断/PGT（胚胎植入前遗传学检测）是阻断家族传递的重要手段。
产前诊断/PGT（胚胎植入前遗传学检测）是阻断家族传递的重要手段。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Ashizawa T, et al. Spinocerebellar Ataxias. 2018. In: Adam MP, et al., editors. GeneReviews®.
Klockgether T, et al. Spinocerebellar ataxias. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):24.
Lynch DR, et al. Safety and Efficacy of Omaveloxolone in Friedreich Ataxia (MOXIe Study). Ann Neurol. 2021;89(2):212-225.
中华医学会神经病学分会. 中国共济失调诊治指南(2023版).
Sullivan R, et al. Spinocerebellar ataxia: an update. J Neurol. 2019.
Klockgether T, et al. Spinocerebellar ataxias. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):24.
Lynch DR, et al. Safety and Efficacy of Omaveloxolone in Friedreich Ataxia (MOXIe Study). Ann Neurol. 2021;89(2):212-225.
中华医学会神经病学分会. 中国共济失调诊治指南(2023版).
Sullivan R, et al. Spinocerebellar ataxia: an update. J Neurol. 2019.
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